1870, México. Johnny Madrid, um perigoso bandido, foge da forca e seqüestra Esmeralda, a linda filha do Carrasco. Com o Carrasco e um bando armado até os dentes em sua perseguição, Johnny encontra sua gangue e juntos roubam uma diligência na qual está Ambrose Bierce, um escritor e um casal de missionários. Quando chega a noite, num lugar deserto e totalmente isolado, eles procuram abrigo num bar onde reinam vampiros liderados pela sacerdotisa Quixsla. Ela reconhece em Esmeralda a Princesa Santanico Pandemonium, a qual os vampiros querem como sua sucessora. Agora, os humanos precisam unir forças se quiserem sair vivos desta noite e não se tornarem vítimas dos terríveis chupadores de sangue.
